废水处理启发的铁基注射剂在中国小型临床试验中显示对晚期癌症的早期疗效

一种以废水处理为灵感的铁基注射剂在中国的一项小型临床试验中显示出对晚期癌症的早期活性。该实验疗法在 19 名患者中控制了疾病的进展，包括两名肿瘤缩小的患者。这项第一阶段研究直接在肿瘤内部对患者进行测试，这些患者的癌症在先前治疗后仍然进展。其 84.2% 的疾病控制率包括稳定病情和肿瘤缩小。客观反应率（即肿瘤缩小的比例）为 10.5%。该研究于 10 月 1 日发表在《信号转导与靶向疗法》期刊上，并在四川、湖北和山东三省的三家医院进行。

第二阶段试验的进展

目前正在中国 10 家医院进行第二阶段试验，涉及 52 名患者，以进一步评估安全性和疗效。

该方法借鉴了一种用于处理工业废水的化学反应。铁与过氧化氢反应生成羟基自由基，这是一种高度反应性的分子，能够分解有机污染物。研究人员将这一原理改编为攻击恶性细胞。他们将临床批准的纳米晶体碳注射剂与硫酸亚铁结合，制成了一种名为 CNSI-Fe 的配方。该治疗旨在诱导铁依赖性细胞死亡，即 ferroptosis，这是一种涉及细胞膜损伤的细胞死亡形式。正常细胞拥有抗氧化防御机制，包括谷胱甘肽，以帮助抵御这种损伤。

先前的动物实验显示，CNSI-Fe 在六种肿瘤模型中抑制了肿瘤生长，包括结直肠癌、乳腺癌和胰腺癌。临床试验检查了该方法是否能转化为对难治性实体肿瘤患者的治疗。

临床试验的患者背景

19 名参与者中包括多种癌症类型，如肉瘤、头颈癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌和外阴癌。十六名患者的癌症为 IV 期转移性疾病。所有患者均接受过至少两次系统治疗。医生将不同剂量直接注入肿瘤部位，并评估注射肿瘤及身体其他部位病变的反应。注射的目标病变反应优于整体身体内评估的病变。该配方在制备后保持稳定六小时，血清铁水平在给药半小时内达到峰值。“整体而言，CNSI-Fe 显示出良好的安全性和有希望的抗肿瘤活性，”西华医院的首席研究员王永生教授写道。

注射疼痛是最常见的不良反应，影响了 89.5% 的参与者，其次是 52.6% 的高血压。一名患者因过敏反应退出。研究人员报告未发现严重的血液毒性或肝肾毒性。然而，这项小型单臂研究没有对照组，限制了其发现对治疗效果的建立。“通过肿瘤内注射给予的 CNSI-Fe 对于治疗 ferroptosis 敏感的实体肿瘤是有效的，但这项单臂研究存在局限性，需要通过随机的第二/第三阶段试验进行进一步评估，”王教授补充道。

正在进行的第二阶段研究扩大了测试范围，但仍需进行更大规模的对照试验，以确定这些早期发现是否能转化为患者的可靠益处。

铁基注射剂的潜力与挑战

这项研究展示了铁基注射剂 CNSI-Fe 在治疗晚期癌症方面的潜力，特别是其能够诱导 ferroptosis 的特性。虽然初步结果显示出良好的疾病控制率，但由于缺乏对照组，这些结果的可靠性仍需进一步验证。随着第二阶段试验的进行，研究人员希望能够确认这种疗法的安全性及其对患者的实际益处。这一创新疗法的成功可能为难治性癌症患者提供新的治疗选择，并推动癌症治疗的发展。