- El inyectable a base de hierro mostró actividad temprana contra el cáncer avanzado en un pequeño ensayo clínico.
- La tasa de control de la enfermedad fue del 84.2% entre 19 pacientes, incluyendo reducción de tumores.
- La terapia se basa en reacciones químicas del tratamiento de aguas residuales industriales que inducen ferroptosis.
- Se están llevando a cabo ensayos de fase dos para evaluar más a fondo la seguridad y eficacia.
Un inyectable a base de hierro inspirado en el tratamiento de aguas residuales ha mostrado actividad temprana contra el cáncer avanzado en un pequeño ensayo clínico en China. La terapia experimental controló la progresión de la enfermedad en 19 pacientes, incluyendo a dos con reducción de tumores. Este estudio de fase uno se realizó directamente en el interior de los tumores de pacientes cuya enfermedad había progresado tras tratamientos previos. La tasa de control de la enfermedad del 84.2% incluye estabilidad de la enfermedad y reducción de tumores. La tasa de respuesta objetiva (es decir, la proporción de reducción de tumores) fue del 10.5%. El estudio fue publicado el 1 de octubre en la revista Signal Transduction and Targeted Therapy y se llevó a cabo en tres hospitales en las provincias de Sichuan, Hubei y Shandong.
Progreso del ensayo de fase dos
Actualmente se está llevando a cabo un ensayo de fase dos en 10 hospitales de China, que involucra a 52 pacientes, para evaluar más a fondo la seguridad y eficacia.
El método se basa en una reacción química utilizada para el tratamiento de aguas residuales industriales. El hierro reacciona con el peróxido de hidrógeno para generar radicales hidroxilo, que son moléculas altamente reactivas capaces de descomponer contaminantes orgánicos. Los investigadores adaptaron este principio para atacar células malignas. Combinando un inyectable de nanocristales de carbono aprobado para uso clínico con sulfato ferroso, crearon una fórmula llamada CNSI-Fe. Este tratamiento tiene como objetivo inducir la muerte celular dependiente de hierro, conocida como ferroptosis, que es una forma de muerte celular que implica daño a la membrana celular. Las células normales poseen mecanismos de defensa antioxidante, incluyendo glutatión, para ayudar a resistir este tipo de daño.
Experimentos previos en animales mostraron que CNSI-Fe inhibió el crecimiento tumoral en seis modelos de tumores, incluyendo cáncer colorrectal, cáncer de mama y cáncer de páncreas. El ensayo clínico examinó si este método podría traducirse en un tratamiento para pacientes con tumores sólidos difíciles de tratar.
Contexto de los pacientes en el ensayo clínico
Los 19 participantes incluyeron varios tipos de cáncer, como sarcoma, cáncer de cabeza y cuello, cáncer de páncreas, cáncer de pulmón no microcítico, cáncer de ovario, cáncer de mama y cáncer vulvar. Dieciséis pacientes tenían enfermedad metastásica en etapa IV. Todos los pacientes habían recibido al menos dos tratamientos sistémicos. Los médicos inyectaron diferentes dosis directamente en el sitio del tumor y evaluaron la respuesta de las lesiones en el tumor inyectado y en otras partes del cuerpo. La respuesta de las lesiones objetivo inyectadas fue mejor que la evaluación general de las lesiones en todo el cuerpo. La fórmula se mantuvo estable durante seis horas después de su preparación, y los niveles de hierro en suero alcanzaron su punto máximo media hora después de la administración. "En general, CNSI-Fe mostró buena seguridad y prometedora actividad antitumoral", escribió el profesor Wang Yongsheng, investigador principal del Hospital Xihua.
El dolor en el sitio de inyección fue la reacción adversa más común, afectando al 89.5% de los participantes, seguido de hipertensión en el 52.6%. Un paciente se retiró debido a una reacción alérgica. Los investigadores informaron que no se encontraron toxicidades hematológicas graves ni toxicidades hepáticas o renales. Sin embargo, este pequeño estudio de un solo brazo carece de un grupo de control, lo que limita la validez de sus hallazgos sobre la eficacia del tratamiento. "La administración de CNSI-Fe a través de inyecciones intratumorales es efectiva para el tratamiento de tumores sólidos sensibles a la ferroptosis, pero este estudio de un solo brazo tiene limitaciones y necesita ser evaluado más a fondo a través de ensayos aleatorios de fase dos/tres", agregó el profesor Wang.
El estudio en fase dos en curso amplía el alcance de las pruebas, pero aún se requieren ensayos controlados de mayor escala para determinar si estos hallazgos iniciales pueden traducirse en beneficios confiables para los pacientes.
Potencial y desafíos del inyectable a base de hierro
Este estudio demuestra el potencial del inyectable a base de hierro CNSI-Fe en el tratamiento del cáncer avanzado, especialmente por su capacidad para inducir ferroptosis. Aunque los resultados iniciales muestran una buena tasa de control de la enfermedad, la falta de un grupo de control requiere una validación adicional de la fiabilidad de estos resultados. A medida que avanza el ensayo de fase dos, los investigadores esperan confirmar la seguridad de esta terapia y sus beneficios reales para los pacientes. El éxito de esta terapia innovadora podría ofrecer nuevas opciones de tratamiento para pacientes con cáncer difícil de tratar y avanzar en el desarrollo del tratamiento del cáncer.