- Die eisenbasierte Injektion zeigte in einer kleinen klinischen Studie frühe Aktivität gegen fortgeschrittenen Krebs.
- Die Krankheitskontrollrate betrug 84,2 % bei 19 Patienten, einschließlich Tumorverkleinerung.
- Die Therapie basiert auf chemischen Reaktionen zur Behandlung von Industrieabwasser und induziert Ferroptose.
- Derzeit wird eine Phase-II-Studie durchgeführt, um Sicherheit und Wirksamkeit weiter zu bewerten.
Eine eisenbasierte Injektion, inspiriert von der Abwasserbehandlung, hat in einer kleinen klinischen Studie in China frühe Aktivität gegen fortgeschrittenen Krebs gezeigt. Die experimentelle Therapie kontrollierte das Fortschreiten der Krankheit bei 19 Patienten, darunter zwei Patienten mit Tumorverkleinerung. Diese Phase-I-Studie testete direkt im Tumorinneren an Patienten, deren Krebs nach vorherigen Behandlungen weiterhin fortschritt. Die Krankheitskontrollrate von 84,2 % umfasst stabile Erkrankungen und Tumorverkleinerung. Die objektive Ansprechrate (d.h. der Anteil der Tumorverkleinerungen) betrug 10,5 %. Die Studie wurde am 1. Oktober in der Zeitschrift "Signaltransduktion und gezielte Therapie" veröffentlicht und fand in drei Krankenhäusern in den Provinzen Sichuan, Hubei und Shandong statt.
Fortschritt der Phase-II-Studie
Derzeit wird in 10 Krankenhäusern in China eine Phase-II-Studie mit 52 Patienten durchgeführt, um Sicherheit und Wirksamkeit weiter zu bewerten.
Die Methode basiert auf einer chemischen Reaktion, die zur Behandlung von Industrieabwasser verwendet wird. Eisen reagiert mit Wasserstoffperoxid und erzeugt Hydroxylradikale, hochreaktive Moleküle, die organische Schadstoffe abbauen können. Die Forscher haben dieses Prinzip adaptiert, um bösartige Zellen anzugreifen. Sie kombinierten ein klinisch zugelassenes Nanokristall-Kohlenstoffinjektat mit Eisen(II)-sulfat, um eine Formel namens CNSI-Fe zu entwickeln. Diese Therapie zielt darauf ab, eisenabhängige Zellsterblichkeit, d.h. Ferroptose, zu induzieren, eine Form des Zelltods, die mit Zellmembranschäden verbunden ist. Normale Zellen verfügen über antioxidative Abwehrmechanismen, einschließlich Glutathion, um sich gegen solche Schäden zu schützen.
Frühere Tierversuche zeigten, dass CNSI-Fe das Tumorwachstum in sechs Tumormodellen, darunter Kolorektalkrebs, Brustkrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs, hemmt. Die klinische Studie untersuchte, ob diese Methode auf Patienten mit schwer behandelbaren soliden Tumoren übertragen werden kann.
Hintergrund der Patienten in der klinischen Studie
Zu den 19 Teilnehmern gehörten verschiedene Krebsarten wie Sarkome, Kopf-Hals-Krebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom, Eierstockkrebs, Brustkrebs und Vulvakrebs. Sechzehn Patienten hatten ein metastasiertes Stadium-IV-Krebs. Alle Patienten hatten mindestens zwei systemische Therapien erhalten. Die Ärzte injizierten unterschiedliche Dosen direkt in den Tumorbereich und bewerteten die Reaktion der injizierten Tumoren sowie der Läsionen an anderen Körperstellen. Die Reaktion der injizierten Ziel-Läsionen war besser als die der insgesamt im Körper bewerteten Läsionen. Die Formel blieb nach der Zubereitung sechs Stunden stabil, und die Serum-Eisenwerte erreichten innerhalb von einer halben Stunde nach der Verabreichung ihren Höhepunkt. "Insgesamt zeigte CNSI-Fe eine gute Sicherheit und vielversprechende antitumorale Aktivität", schrieb Professor Wang Yongsheng, leitender Forscher am Xihua-Krankenhaus.
Injektionsschmerzen waren die häufigste unerwünschte Reaktion, die 89,5 % der Teilnehmer betraf, gefolgt von 52,6 % Hypertonie. Ein Patient zog sich aufgrund einer allergischen Reaktion zurück. Die Forscher berichteten, dass keine schweren hämatologischen oder hepato-renalen Toxizitäten festgestellt wurden. Allerdings hat diese kleine einarmige Studie keine Kontrollgruppe, was die Verallgemeinerbarkeit der Ergebnisse hinsichtlich der Behandlungseffekte einschränkt. "Die durch intratumorale Injektion verabreichte CNSI-Fe ist wirksam zur Behandlung von Ferroptose-sensiblen soliden Tumoren, aber diese einarmige Studie hat Einschränkungen und bedarf weiterer Evaluierung durch randomisierte Phase-II/III-Studien", fügte Professor Wang hinzu.
Die laufende Phase-II-Studie erweitert den Testumfang, jedoch sind größere kontrollierte Studien erforderlich, um festzustellen, ob diese frühen Ergebnisse in zuverlässige Vorteile für die Patienten umgewandelt werden können.
Potenzial und Herausforderungen der eisenbasierten Injektion
Diese Studie zeigt das Potenzial der eisenbasierten Injektion CNSI-Fe zur Behandlung von fortgeschrittenem Krebs, insbesondere ihre Fähigkeit, Ferroptose zu induzieren. Obwohl die vorläufigen Ergebnisse eine gute Krankheitskontrollrate zeigen, muss die Zuverlässigkeit dieser Ergebnisse aufgrund des Fehlens einer Kontrollgruppe weiter überprüft werden. Mit dem Fortschreiten der Phase-II-Studie hoffen die Forscher, die Sicherheit dieser Therapie und ihren tatsächlichen Nutzen für die Patienten bestätigen zu können. Der Erfolg dieser innovativen Therapie könnte neue Behandlungsoptionen für schwer behandelbare Krebspatienten bieten und die Entwicklung der Krebsbehandlung vorantreiben.