- Moderna 與 Merck 推出個性化 mRNA 疫苗，顯示預防黑色素瘤復發潛力。
- 疫苗基於患者腫瘤特定基因，使用算法選擇新抗原。
- 第三期臨牀試驗顯示疫苗與 Keytruda 結合使用有效防止癌症擴散。
- 研究團隊計劃進一步測試該技術於其他癌症類型。
美國製藥及生物技術公司 Moderna 在 2020 年因成功研發出首批有效的 mRNA COVID-19 疫苗而聲名鵲起。現在，該公司聯合 Merck 推出了一種個人化的 mRNA 疫苗，顯示出在預防黑色素瘤復發方面的巨大潛力。這款疫苗名為 intismeran autogene（或 mRNA-4157/V940），是一種基於信使 RNA（mRNA）的個性化新抗原療法（INT），其成分被封裝在固體脂質納米顆粒中，包含多達 34 條 mRNA 序列。
這些特異性腫瘤新抗原能夠訓練免疫系統識別並攻擊患者的癌細胞，並據報導是通過基於每位患者腫瘤的特定基因“指紋”所選擇的算法進行識別。儘管有報導在社交媒體平台 X 上聲稱該算法依賴於人工智能，Moderna 尚未正式確認是否使用 AI。
疫苗的個性化設計
這款疫苗最近在全球第三期臨牀試驗中達到了主要目標，當與 Merck 的 Keytruda（用於其他癌症的免疫療法藥物）聯合使用時，證明能夠幫助防止高風險的黑色素瘤在手術後再次擴散。科學家們早在 1990 年代便首次在小鼠上測試 mRNA 疫苗，距離其在 2020 年 COVID-19 疫情中的應用已有數十年。然而，與在疫情期間廣為人知的 mRNA 疫苗不同，intismeran 並非一種通用的治療方法。
每劑疫苗基本上是根據單個患者的癌症量身定製的，而其開發過程已持續超過十年。研究人員以患者腫瘤的樣本開始，評估其突變，隨後確定新抗原，即與癌細胞相關的異常蛋白質形式，這些新抗原能為免疫系統提供攻擊目標。
這種療法使用合成 mRNA 編碼多達 34 種新抗原。一旦施用，mRNA 便會提供指令，使這些新抗原得以呈現給免疫系統。目標是觸發 T 細胞反應，讓其能識別並攻擊攜帶這些特定目標的癌細胞。研究團隊將 intismeran 與 Keytruda 結合使用，以阻止 PD-1 受體及其配體之間的相互作用，這有助於激活對腫瘤細胞的 T 細胞。這項第三期臨牀試驗涉及 1,137 名皮膚黑色素瘤患者，這些患者均處於 IIB、IIC、III 或 IV 階段，且已完成腫瘤的完全外科切除。
試驗參與者以 2:1 的比例隨機分配接受 intismeran 加 Keytruda 或僅 Keytruda。intismeran 每三週施用一次，最多可施用九劑，Keytruda 每六週施用一次。患者的治療時間約為一年。中期結果顯示，在兩個主要指標上均有顯著且臨牀上有意義的改善。兩家公司尚未發布完整的第三期數據，試驗將繼續追蹤患者，包括他們的生存時間。此外，並未發現新的安全問題，且該療法的安全性與早期研究相似。
未來的臨牀試驗計劃
Merck 和 Moderna 計劃在即將舉行的醫學會議上公佈結果，並與監管機構討論可能的批准。
早期的第二期臨牀試驗結果顯示出巨大潛力。五年後，該聯合療法將癌症復發或死亡的風險降低了 49%。與僅接受 Keytruda 的患者相比，它還將癌症擴散至身體其他部位或死亡的風險降低了 59%。研究團隊相信，這項技術最終可以用於治療多種黑色素瘤類型。Moderna 和 Merck 目前正在進行九項第二期和第三期臨牀試驗，以涵蓋肺癌、膀胱癌和腎癌。該研究的首席研究員 Georgina Long 博士表示，這些發現顯示個性化癌症治療減少黑色素瘤復發或死亡的潛力。
“今天的結果對於輔助性黑色素瘤治療來説是一個里程碑，”Long 在新聞稿中總結道。“intismeran 與 pembrolizumab 的結合有潛力建立輔助性黑色素瘤治療的新模式，幫助患者更長時間保持無癌狀態。”
個性化癌症治療的前景
這項由 Moderna 和 Merck 聯合開發的個性化 mRNA 疫苗，標誌著癌症治療的一個重要進展。以患者的腫瘤基因為基礎，這種量身定制的方法可能會改變傳統癌症治療的模式，尤其是在黑色素瘤的治療上。隨著臨牀試驗結果的公布，該技術的成功不僅能為患者提供更有效的治療選擇，還可能推動未來在其他癌症類型中的應用，顯示出個性化醫療的廣泛潛力。